Свою деятельность «самый северный космодром планеты» начал 17 марта 1966 года: первый запуск космического аппарата «Космос-112» ракетой-носителем «Восток-2». А уже через год «Плесецк» занял первое место в мире по числу запусков автоматических космических аппаратов.
Как сообщает Русстрана.рф, за это время с космодрома запущено около 38% космических аппаратов мира. Отсюда стартовало более 1500 ракет-носителей, запущено около 1900 спутников, произведено не менее 500 пусков МБР, испытано 11 ракетных комплексов для РВСН и 10 типов ракет - носителей. Наибольшая интенсивность пусков (50 - 70 в год) приходилась на 70 - 80-е годы.
В настоящее время с космодрома «Плесецк» осуществляются запуски космических аппаратов с помощью ракет-носителей «Союз-У», «Молния-М», «Циклон-3», «Космос-3М» и «Рокот», а также продолжаются испытательные пуски МБР «Тополь» и «Тополь-М».
Одновременно здесь идет создание наземных комплексов для ракеты-носителя «Союз-2» («Русь»), а также первой очереди космического ракетного комплекса «Ангара» для выполнения военных, научных и социально-экономических космических программ.